API原料藥精烘包生產線設備的研制--醫藥級過濾洗滌干燥機

發布時間：2021-01-11

　　常見的(de)結(jie)(jie)晶(jing)干(gan)(gan)燥(zao)類原(yuan)料(liao)藥(yao)生產(chan)工藝過(guo)程(cheng)為(wei)(wei)：結(jie)(jie)晶(jing)→過(guo)濾→洗滌→過(guo)濾→干(gan)(gan)燥(zao)→出(chu)料(liao)→粉粉碎→分(fen)(fen)篩→混(hun)粉→分(fen)(fen)裝。而傳(chuan)統(tong)與(yu)落后的(de)工藝流(liu)程(cheng)表現為(wei)(wei)：結(jie)(jie)晶(jing)罐(guan)結(jie)(jie)晶(jing)→離心機進行(xing)固液分(fen)(fen)離(或過(guo)濾器固液分(fen)(fen)離)→洗滌罐(guan)清洗→真空(kong)過(guo)濾→雙(shuang)錐回(hui)轉真空(kong)干(gan)(gan)燥(zao)器(或真空(kong)干(gan)(gan)燥(zao)箱)干(gan)(gan)燥(zao)→人工出(chu)料(liao)→粉碎機粉碎→機械振動篩分(fen)(fen)篩→混(hun)合機混(hun)合→手(shou)工裝筒。在這(zhe)流(liu)程(cheng)與(yu)設備操作中，遇到多次(ci)含晶(jing)體物料(liao)的(de)轉移，而延用傳(chuan)統(tong)設備又受到一(yi)定(ding)局限。這(zhe)樣傳(chuan)統(tong)結(jie)(jie)晶(jing)干(gan)(gan)燥(zao)類原(yuan)料(liao)藥(yao)生產(chan)設備與(yu)技術所(suo)暴露(lu)的(de)問(wen)題為(wei)(wei)：

　　(1) 含晶體(ti)物(wu)料(liao)生(sheng)產中，會遇(yu)到多次鏟子(zi)翻鏟、鏟料(liao)挖出(chu)粉體(ti)、壓碾(nian)濾餅等過(guo)程，這樣會使晶體(ti)暴(bao)露(lu)時間過(guo)長，也會使濾餅產生(sheng)龜裂縫，影響晶體(ti)形成的(de)均一性，從而(er)影響到產品的(de)質量(liang)。

　　(2) 受延用傳統設備的限止，生(sheng)產中(zhong)物料需多次轉(zhuan)序，易造成叉交污染，難以滿(man)足GMP要(yao)求。

　　(3) 工(gong)序多、設備(bei)多、設備(bei)結構簡單，使操作(zuo)繁瑣，生(sheng)產勞動強度(du)極大。同時(shi)，傳統的單體(ti)設備(bei)的落后(hou)，使換(huan)批(pi)的清洗與滅菌(jun)極難(nan)，無法確保(bao)其有效性。

　　總之，傳統結晶干燥類原料藥生產設備與技術所(suo)暴(bao)露的問題是難以達到(dao)GMP要(yao)求(qiu)。

　　無(wu)錫旭曄對(dui)傳統(tong)原(yuan)(yuan)料(liao)藥(yao)結晶(jing)(jing)干燥(zao)工藝(yi)進(jin)行(xing)整(zheng)合(he)(he)(he)，在繼承傳統(tong)精髓基礎(chu)上(shang)，有(you)所突破(po)。從設備(bei)改革上(shang)入(ru)手(shou)，對(dui)其工藝(yi)進(jin)行(xing)整(zheng)合(he)(he)(he)，形成(cheng)新的(de)(de)(de)原(yuan)(yuan)料(liao)藥(yao)結晶(jing)(jing)干燥(zao)整(zheng)體工藝(yi)設備(bei)方案(an)(an);從簡化工序(xu)上(shang)入(ru)手(shou)，把過濾(lv)、洗(xi)滌、干燥(zao)三工序(xu)合(he)(he)(he)在一機(ji)上(shang)完(wan)成(cheng)，減少了(le)工藝(yi)轉序(xu)的(de)(de)(de)次(ci)數;從自(zi)(zi)動化、可(ke)清洗(xi)與滅菌(jun)上(shang)入(ru)手(shou)，對(dui)其進(jin)行(xing)改進(jin)，使整(zheng)體工藝(yi)更適(shi)宜于(yu)無(wu)菌(jun)原(yuan)(yuan)料(liao)藥(yao)的(de)(de)(de)生產(chan)(chan)。改進(jin)后的(de)(de)(de)API原(yuan)(yuan)料(liao)藥(yao)精烘包生產(chan)(chan)線(xian)工藝(yi)設備(bei)方案(an)(an)為：結晶(jing)(jing)罐結晶(jing)(jing)→“三合(he)(he)(he)一”干燥(zao)機(ji)的(de)(de)(de)過濾(lv)、多次(ci)洗(xi)滌過濾(lv)、干燥(zao)與出料(liao)→特別研發粉碎(sui)機(ji)的(de)(de)(de)粉碎(sui)→新型振動篩(shai)的(de)(de)(de)分篩(shai)→混合(he)(he)(he)機(ji)的(de)(de)(de)混合(he)(he)(he)→自(zi)(zi)動分裝秤量機(ji)裝筒。其中，大部分工序(xu)之間均能用物料(liao)密閉傳輸(shu)系統(tong)進(jin)行(xing)轉序(xu)與過渡。

API原料藥精烘包專用醫藥級過濾洗滌干燥機 結構簡介

　　醫藥級過濾洗滌(di)干(gan)燥機主(zhu)要由罐體、底盤、驅動(dong)裝置、攪(jiao)拌裝置、加熱裝置、側面卸料(liao)閥、支座等(deng)組成。

　　(1) 罐體：上部(bu)為(wei)橢圓形封(feng)頭，下部(bu)位平底的密閉容器，如需干燥可在筒壁采用夾套(tao)或(huo)半(ban)管(guan)加熱。容器材質(zhi)根據物料性(xing)能和工藝(yi)條(tiao)件選(xuan)擇。

　　(2) 底盤：分為固定式(shi)和可拆式(shi)兩種。

　　由支撐結構、加熱裝置(zhi)、過濾介質等(deng)組成(cheng)。

　　Ⅰ、固定式(shi)底盤焊(han)于(yu)設備筒(tong)體(ti)上，不可(ke)拆卸。一般適(shi)用于(yu)不堵塞或容易清洗的物料過濾。

　　Ⅱ、可拆(chai)式(shi)底盤(pan)是底盤(pan)與罐體(ti)分(fen)別獨立，采用(yong)鉤型螺栓連接，液壓油缸實現(xian)底盤(pan)的(de)(de)升降，從而實現(xian)底盤(pan)的(de)(de)安裝和拆(chai)卸。底盤(pan)下部帶有四個萬向輪，便(bian)于移出并清(qing)洗濾板。

　　(3) 過(guo)濾介質：一般采(cai)用濾布、金(jin)屬網或(huo)燒結板(ban)。

　　(4) 驅(qu)動裝置：位于封頭上部(bu)。傳動方式分(fen)為兩種：電(dian)機減速(su)機和液壓(ya)馬達(da)。轉速(su)可以進(jin)行調(diao)節(jie)。

　　(5) 攪(jiao)(jiao)拌(ban)裝(zhuang)置：由密(mi)封組件、攪(jiao)(jiao)拌(ban)軸(zhou)、攪(jiao)(jiao)拌(ban)器等組成。攪(jiao)(jiao)拌(ban)裝(zhuang)置可實現(xian)變速、順、逆時針(zhen)旋轉運動(dong)及(ji)恒速上(shang)升、下降運動(dong)。

　　按(an)攪拌槳(jiang)葉(xie)形式(shi)分有直葉(xie)槳(jiang)和S形葉(xie)槳(jiang)。根據需要葉(xie)片內部(bu)的空腔可(ke)以通過軸(zhou)端(duan)的旋轉(zhuan)接頭通入(ru)加熱介質對物(wu)料進行(xing)加熱。正轉(zhuan)實現攪拌混(hun)合、自(zi)動出料作(zuo)用(yong)，反轉(zhuan)實現抹平濾餅表面作(zuo)用(yong)。

 　　(6) 加(jia)(jia)熱(re)裝(zhuang)置：全密閉四合(he)一結晶(jing)過濾洗(xi)滌干燥一體機(ji)的(de)加(jia)(jia)熱(re)有(you)以下幾種加(jia)(jia)熱(re)方式：

　　Ⅰ、筒體(ti)有半管或夾套(tao)，是主(zhu)要(yao)提供的(de)加熱部件。

　　Ⅱ、底盤內(nei)加熱裝置。

　　Ⅲ、通(tong)過軸端(duan)的(de)(de)旋轉接頭連通(tong)的(de)(de)空(kong)心(xin)槳葉。

　　這些加熱結構可組合使(shi)用，也可單獨使(shi)用。

　　(7) 側向(xiang)卸(xie)料閥：按操作形(xing)式分手動與液壓兩種。

　　閥(fa)(fa)芯關(guan)閉后閥(fa)(fa)體(ti)內(nei)側(ce)與(yu)設(she)備內(nei)壁吻合，不會(hui)影響到(dao)內(nei)側(ce)的攪拌(ban)。卸料閥(fa)(fa)的密(mi)封可選用軟密(mi)封或(huo)硬密(mi)封，對于無菌(jun)要求的產品，卸料閥(fa)(fa)內(nei)可以加在(zai)線(xian)(xian)滅菌(jun)裝置及(ji)在(zai)線(xian)(xian)清洗裝置。

　　對于一般的(de)化工要求，采用快開人孔裝置即(ji)可滿(man)足要求。

　　(8) 支(zhi)座：為(wei)立式支(zhi)座，采用鋼結構焊接。

API原(yuan)料藥精烘包(bao)專用醫(yi)藥級過濾洗滌干(gan)燥機 工(gong)藝流程(cheng)

　　API原料(liao)藥(yao)精烘包(bao)專用(yong)醫藥(yao)級過(guo)濾(lv)洗(xi)滌干燥機(ji)是在一個容(rong)器內可先后完(wan)成攪拌(ban)、反應(ying)、過(guo)濾(lv)、洗(xi)滌、脫液(ye)、干燥等多(duo)種(zhong)單元(yuan)操作的(de)多(duo)功(gong)能設備(bei)，具有簡化(hua)流(liu)程、提高(gao)生(sheng)產效率、防止(zhi)物(wu)料(liao)污染(ran)、蒸汽滅菌、物(wu)料(liao)更換方(fang)便、機(ji)電一體化(hua)等優點，同時可使整(zheng)個產品生(sheng)產過(guo)程的(de)潔(jie)凈廠房面積大幅度(du)減少，大大降低(di)客戶的(de)基礎投資(zi)費(fei)用(yong)，廣泛(fan)用(yong)于(yu)制(zhi)藥(yao)、農藥(yao)、生(sheng)化(hua)、食品、飲(yin)料(liao)、精細化(hua)工、染(ran)料(liao)等行業，特(te)別適用(yong)于(yu)潔(jie)凈度(du)要(yao)求高(gao)，小批量多(duo)品種(zhong)的(de)生(sheng)產場合(he)。

　　(1) 結晶：結晶是(shi)無菌原料藥(yao)生產過(guo)程中(zhong)重(zhong)要(yao)的(de)一個工藝操作環節，藥(yao)物晶體成型的(de)好壞不(bu)僅對后續過(guo)濾干燥(zao)、粉碎(sui)和分裝的(de)操作難(nan)易(yi)程度有著(zhu)很大的(de)影(ying)響，甚至(zhi)對藥(yao)品(pin)的(de)色級、溶解時間(jian)和藥(yao)品(pin)的(de)穩(wen)定性等關(guan)鍵質量指標(biao)等起著(zhu)至(zhi)關(guan)重(zhong)要(yao)決定性影(ying)響作用(yong)。

　　(2) 過濾：在加(jia)壓或(huo)真(zhen)空狀態下實現固(gu)(gu)液(ye)分離(li)，過濾后濾餅平整，固(gu)(gu)液(ye)分離(li)效果(guo)好(hao);

　　(3) 洗(xi)(xi)滌：在容(rong)(rong)器內側裝有(you)萬向(xiang)清(qing)洗(xi)(xi)球，使(shi)清(qing)洗(xi)(xi)液(ye)(ye)均勻分布于容(rong)(rong)器內，用以(yi)進行物料清(qing)洗(xi)(xi)及(ji)容(rong)(rong)器清(qing)洗(xi)(xi)，通過升降攪拌漿葉的攪拌將濾餅(bing)和清(qing)洗(xi)(xi)液(ye)(ye)混合(he)，使(shi)漿狀懸濁液(ye)(ye)濾餅(bing)充分洗(xi)(xi)滌;

　　(4) 干(gan)燥：濾餅被(bei)攪拌(ban)漿葉(xie)逐層刮松，設(she)備加(jia)熱(re)(re)裝置均勻對濾餅加(jia)熱(re)(re)，在真空(kong)狀(zhuang)態下(xia)用熱(re)(re)氣體對濕物料加(jia)熱(re)(re)，加(jia)速蒸發，達(da)到干(gan)燥目的;

　　(5) 卸料(liao)：經刮松物料(liao)，可通過攪拌葉推動物料(liao)從(cong)缸壁側面出(chu)(chu)料(liao)口自動出(chu)(chu)料(liao);

　　(6) 整套設(she)備具有簡化工藝(yi)、防止交叉污染，物料互換方便(bian)、提高生產(chan)效率以及機電一(yi)體化，可采用PLC控制(zhi)技術，實(shi)現過(guo)濾、干(gan)燥全過(guo)程的(de)自(zi)動化操作。

　　(7) 整個(ge)操作過(guo)程都是在(zai)密閉的無菌(jun)級潔凈工(gong)作區域完成，避免了物料與人的直(zhi)接接觸(chu)和(he)周圍(wei)環(huan)境對其的污染。

　　傳(chuan)統的原(yuan)料(liao)(liao)藥過濾、洗滌、干(gan)燥工(gong)藝存(cun)在的問題(ti)：濾餅洗滌效(xiao)果差、人工(gong)操作勞動(dong)強度(du)大、物料(liao)(liao)轉移(yi)困(kun)難、物料(liao)(liao)容易受到設備傳(chuan)動(dong)部件(jian)及敞(chang)開(kai)的環境影(ying)響和污染(ran)、對(dui)(dui)設備的清潔(jie)滅菌難以操作和驗證(zheng)等等的嚴重(zhong)缺陷，對(dui)(dui)藥品的色級、染(ran)菌和可(ke)見異物質量指標(biao)影(ying)響較大。

　　近幾年來，無錫旭曄研發的全密閉醫(yi)藥(yao)級過濾(lv)洗滌干(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)機(ji)，憑(ping)其可以(yi)在同(tong)一個容器(qi)內完成過濾(lv)、洗滌、干(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)、取樣、自動出(chu)料(liao)以(yi)及可清(qing)洗和滅(mie)菌的優(you)越性能，在原(yuan)(yuan)料(liao)藥(yao)過濾(lv)干(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)生產(chan)中(zhong)迅速推(tui)廣和應用(yong)，逐步替代了傳統結(jie)晶(jing)干(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)類生產(chan)設(she)備中(zhong)諸如離心機(ji)、抽濾(lv)罐、箱式真(zhen)空干(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)機(ji)與(yu)雙(shuang)錐回轉真(zhen)空干(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)器(qi)等設(she)備，成為API原(yuan)(yuan)料(liao)藥(yao)精烘包生產(chan)線(xian)的專(zhuan)用(yong)設(she)備。