過濾洗滌干燥三合一運用于原料藥精烘包生產系統的工藝探討

發布時間：2021-01-26

　　制藥工程上的(de)(de)(de)一(yi)些新技術、新思想(xiang)的(de)(de)(de)應用也(ye)為原料藥精烘包(bao)全密閉生(sheng)(sheng)產提供了(le)技術手(shou)段(duan)。新型三合一(yi)過濾洗滌(di)干燥生(sheng)(sheng)產流程不(bu)受外界(jie)或(huo)人為的(de)(de)(de)雜質(zhi)、污染等影響(xiang)，能(neng)有(you)效的(de)(de)(de)保證藥品質(zhi)量，并(bing)且(qie)生(sheng)(sheng)產對環境的(de)(de)(de)影響(xiang)也(ye)zui小。這種生(sheng)(sheng)產方式符合GMP清(qing)潔生(sheng)(sheng)產的(de)(de)(de)發(fa)展趨勢(shi)。

API原料藥精烘包一(yi)般生產流程

　　一(yi)般原料藥(yao)經(jing)提(ti)煉或(huo)合(he)成過(guo)程(cheng)后(hou)(hou)通過(guo)結晶(jing)(jing)過(guo)程(cheng)來得(de)到(dao)zui終的(de)藥(yao)品晶(jing)(jing)體(ti)(ti)。含(han)有原料藥(yao)晶(jing)(jing)體(ti)(ti)的(de)結晶(jing)(jing)懸浮液，首(shou)先進(jin)行(xing)(xing)過(guo)濾，實現(xian)晶(jing)(jing)體(ti)(ti)和母(mu)液的(de)固液分(fen)離，得(de)到(dao)濾餅層，然后(hou)(hou)利用洗滌(di)裝置噴灑洗液，對濾餅進(jin)行(xing)(xing)泡洗或(huo)淋洗，進(jin)行(xing)(xing)工藝要(yao)求的(de)一(yi)定洗滌(di)次數后(hou)(hou)，再(zai)次分(fen)離母(mu)液，然后(hou)(hou)對晶(jing)(jing)體(ti)(ti)進(jin)行(xing)(xing)干(gan)(gan)燥，(一(yi)般是(shi)真空加(jia)熱或(huo)真空冷凍干(gan)(gan)燥)，干(gan)(gan)燥一(yi)定時間后(hou)(hou)取樣檢驗，合(he)格后(hou)(hou)成為(wei)藥(yao)品成品。zui后(hou)(hou)進(jin)行(xing)(xing)卸料、運輸(shu)、定量(liang)包裝或(huo)分(fen)裝。

　　目(mu)前國內大多(duo)(duo)數藥廠在原料(liao)(liao)藥的(de)生(sheng)產流程(cheng)(cheng)中(zhong)，生(sheng)產流程(cheng)(cheng)系統(tong)從整體上(shang)一(yi)直沒有較為完善可靠的(de)連接及(ji)優化。尤(you)其對于粉狀藥品物(wu)(wu)料(liao)(liao)的(de)運(yun)輸、傳送(song)過程(cheng)(cheng)，在實際生(sheng)產中(zhong)一(yi)直沒有很好的(de)銜接輸送(song)方(fang)式，其物(wu)(wu)料(liao)(liao)運(yun)轉(zhuan)多(duo)(duo)采用(yong)散裝物(wu)(wu)料(liao)(liao)運(yun)送(song)或(huo)料(liao)(liao)桶的(de)運(yun)送(song)方(fang)式，在卸料(liao)(liao)和(he)分裝工(gong)序之間(jian)由人工(gong)進行搬(ban)運(yun)。這種轉(zhuan)運(yun)方(fang)式中(zhong)，物(wu)(wu)料(liao)(liao)一(yi)般需跨(kua)越多(duo)(duo)個凈化間(jian)，在轉(zhuan)運(yun)過程(cheng)(cheng)中(zhong)容易引起(qi)物(wu)(wu)料(liao)(liao)的(de)二(er)次污(wu)染。如果(guo)采用(yong)全(quan)密(mi)閉輸送(song)系統(tong)則完全(quan)可以(yi)(yi)避免以(yi)(yi)上(shang)問題，使(shi)得生(sheng)產流程(cheng)(cheng)更加符(fu)合cGMP要(yao)求。

　　傳(chuan)統(tong)的(de)(de)(de)散(san)裝物(wu)料(liao)運(yun)送方(fang)式在運(yun)輸容器(箱子、筒或PE袋(dai))與(yu)生(sheng)產(chan)設備(bei)(干燥(zao)器、混合器、分裝器等(deng))之間的(de)(de)(de)上料(liao)或卸(xie)料(liao)過程中(zhong)(zhong)很難(nan)嚴(yan)格保證無菌(jun)要求。由于在制藥(yao)(yao)企業(ye)衛(wei)生(sheng)、環保、潔凈級別的(de)(de)(de)要求是非(fei)常嚴(yan)格的(de)(de)(de)， 特別是在制藥(yao)(yao)行業(ye)中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)無菌(jun)制劑(ji)產(chan)品(pin)或含有某些(xie)活性成分的(de)(de)(de)產(chan)品(pin)的(de)(de)(de)生(sheng)產(chan)中(zhong)(zhong)，這種要求就更加嚴(yan)格。如(ru)何(he)選擇合適的(de)(de)(de)上料(liao)、卸(xie)料(liao)方(fang)式非(fei)常重要。因(yin)此原料(liao)藥(yao)(yao)精烘包要實現全密閉(bi)生(sheng)產(chan)過程，改變傳(chuan)統(tong)生(sheng)產(chan)流程中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)多功能三合一設備(bei)是關鍵。

原料藥精烘包專用過濾洗滌干燥三合一 技術特點

　　(1) 生產系統流程全密閉

　　由(you)于全(quan)密(mi)閉(bi)物料傳送系統的創(chuang)新應用(yong)可以(yi)完全(quan)實(shi)現從結晶開始到分(fen)裝結束的全(quan)封閉(bi)生產流程。原料藥精烘包專用(yong)全(quan)密(mi)閉(bi)三合一過濾洗滌干燥(zao)設備(bei)是一個全(quan)封閉(bi)運行(xing)的系統，生產流程更加符合cGMP要(yao)求(qiu)規范。

　　(2) 安全(quan)環保

　　由(you)于此生(sheng)產(chan)系(xi)統全(quan)封閉運行， 能(neng)完(wan)全(quan)避免(mian)生(sheng)產(chan)過程中(zhong)溶劑對(dui)操作環境空氣的(de)(de)污染，同時能(neng)減少(shao)因與毒(du)(du)性(xing)物質接觸而導致操作人(ren)員(yuan)中(zhong)毒(du)(du)事(shi)故的(de)(de)發(fa)生(sheng)。在環保(bao)(bao)和勞(lao)動保(bao)(bao)護呼(hu)聲日(ri)益高(gao)漲的(de)(de)今天，這(zhe)一優點更顯(xian)得(de)重要。

　　(3) 成品收(shou)率高(gao)，溶媒回(hui)收(shou)完全

　　因(yin)為整個生(sheng)產系統是(shi)全(quan)密閉(bi)系統的(de)操作，因(yin)此物(wu)(wu)料和(he)(he)溶媒可以近乎100%的(de)完全(quan)回收(shou)，避(bi)免因(yin)物(wu)(wu)料遺(yi)漏(lou)、遺(yi)留和(he)(he)溶劑(ji)揮發而引起(qi)的(de)浪(lang)費，具有很大的(de)經濟(ji)效益，特別是(shi)處理物(wu)(wu)料和(he)(he)使用(yong)溶劑(ji)價(jia)值較高時更是(shi)如此。

　　(4) 自(zi)動化程度高，且容易掌(zhang)握

　　各流程分階段進行，安全措施齊全，操作(zuo)人員經過簡單培(pei)訓(xun)，即可以完(wan)成操作(zuo)，而且大大減(jian)輕了工(gong)作(zuo)強度。

　　(5) 可以完成(cheng)物(wu)料的徹底清洗

　　由于此(ci)設備在洗滌操(cao)作時可以(yi)(yi)對濾(lv)餅進行重(zhong)新攪拌混懸，使濾(lv)餅可以(yi)(yi)得到非(fei)常徹底的清洗。

　　(6) 利用同(tong)一系統(tong)可完(wan)成所有操作

　　過濾(lv)、洗滌、干(gan)燥、運輸、稱量、分(fen)裝能在(zai)同一(yi)套系統中完成，各階(jie)段的銜接非常自然流暢(chang)，空間也(ye)得到(dao)了zui大利用。

　　(7) 潔凈(jing)生(sheng)產

　　此多(duo)功能過濾干(gan)燥設備可密閉運行，并且裝(zhuang)配有粉(fen)塵捕集器，完全(quan)收集干(gan)燥后產生(sheng)的粉(fen)塵，能滿足高(gao)潔(jie)凈度的生(sheng)產操作要(yao)求。

原(yuan)料藥(yao)精烘包專(zhuan)用過濾洗滌干(gan)燥(zao)三合一(yi) 工藝流程(cheng)

　　(1) 先密(mi)閉(bi)整個(ge)機組系統，充入(ru)無(wu)菌惰性(xing)氣體(如N2氣)保(bao)護(hu)，從結(jie)晶器(qi)通過自動閥門向三(san)合一加(jia)入(ru)待處理結(jie)晶液，達到一定體積量(liang)后關閉(bi)進料閥。

　　(2) 通入(ru)惰性氣體加壓，通過底部的大型金(jin)屬過濾(lv)板實現結晶液的固液分離。

　　(3) 結晶液(ye)固(gu)液(ye)分離(li)后(hou)，對濾餅進行噴淋洗(xi)滌。

　　(4) 洗滌結束后通過(guo)液壓(ya)裝置下降攪拌(ban)裝置進(jin)行(xing)攪拌(ban)，并(bing)同時利用攪拌(ban)內部的(de)(de)加熱(re)管路系統加熱(re)物(wu)料層，并(bing)嚴格控制干燥(zao)(zao)過(guo)程溫度，否則會(hui)引(yin)起藥品的(de)(de)降解失效(xiao)。在加熱(re)干燥(zao)(zao)的(de)(de)同時進(jin)行(xing)系統抽真(zhen)空操作，使溶媒快(kuai)速蒸發(fa)，同時啟動除塵器自動工(gong)作，保證真(zhen)空系統的(de)(de)正常通風(feng)。

　　(5) 物料層干(gan)燥合格(ge)后(hou)(可以取樣(yang)檢(jian)測(ce)或自動(dong)(dong)過程分析PAT)，停止真空，進入(ru)自動(dong)(dong)排料程序。

　　(6) 自(zi)動排料

　　在排料(liao)(liao)(liao)口附近(jin)(jin)通入高壓無(wu)菌惰性氣(qi)體(ti)，同時在料(liao)(liao)(liao)倉側抽真空(kong)，然后下降(jiang)攪(jiao)(jiao)(jiao)拌(ban)(ban)裝置，控(kong)制攪(jiao)(jiao)(jiao)拌(ban)(ban)轉速和攪(jiao)(jiao)(jiao)拌(ban)(ban)葉(xie)下降(jiang)速度進(jin)行刮料(liao)(liao)(liao)、送料(liao)(liao)(liao)動作，使粉狀物料(liao)(liao)(liao)快(kuai)速通過排料(liao)(liao)(liao)閥(fa)進(jin)入料(liao)(liao)(liao)倉，當攪(jiao)(jiao)(jiao)拌(ban)(ban)刮至(zhi)接近(jin)(jin)金屬(shu)過濾板層時停止攪(jiao)(jiao)(jiao)拌(ban)(ban)下降(jiang)，然后瞬間噴吹(chui)惰性氣(qi)體(ti)，將底層物料(liao)(liao)(liao)全部吹(chui)至(zhi)料(liao)(liao)(liao)倉。